• 1.行走越南15天——两个人的旅程,一路的故事(河内,会安,岘港,芽庄,大叻,美奈,胡志明)
• 2.今日新药- 爱博新：哌柏西利 （Palbociclib ）
• 3.夏天穿这件上衣好看又凉快，百元剁手超好搭！
• 4.如何通过构建问题，帮助我们设计思考？

1.行走越南15天——两个人的旅程,一路的故事(河内,会安,岘港,芽庄,大叻,美奈,胡志明)

一直期待着一场说走就走的旅游，严格来说，这次旅行不上一次说走就走的旅行，但可以这样说，没有一时的冲动，就不会有这次越南之旅。也许旅行就是需要如此，你一个小小的念头，一个冲动的行为，促成了一次充满勇气的旅行。

2014年2月12-3月1日，前后共18天，不觉匆忙也说不能说是悠闲，从河内入境，从南往北走，途径河内→顺化→会安（岘港）→芽庄→大叻→美奈→胡志明。越南境内共逗留15天，半个月完成这一趟旅行。

可以这样说，这次旅行所有费用一共一个人用了3700左右。其中包括，签证：380，火车来回工

越南住宿一个人平分下来，费用大概在5--10刀之间。该吃的吃，喝的喝，就是这个数目，还有坏车修车费，总之所有就是3700。

2014年1月，受到宿友要去云南一个月的行为刺激，突然萌生我要去旅游的想法，想要一次属于我自己的旅游。初步想法是去东南亚，机缘巧合之下了解到越南，马上产生兴趣，看了一些资料后，确定下来。身边一个朋友打算加入这次旅行。看了一些攻略后，我写下大概行程，之后着手准备签证换外币等事宜。

1、签证：越南签证都可以上淘宝办理，我在淘宝上找的是这家康辉旅行社，（http://detail.tmall.com/item.htm?id=22424504698&spm=a1z09.2.9.224.nRt8CB&_u=7ugqmm460c9）可以联系客服，不放心可以自己拿护照过，其他具体事宜可以与客服商量的。

2、身份证：搭火车可能需要。我在越南时候完全没有用到。

3、钱&银行卡：（美元）出发前可以在中国银行、工商、建行、农行都可以换美元，不过中国银行可能会有一些面值小的美元，小面值美元用起来比较方便。住宿可以用美元，订新咖啡可以用美元。而且美元在越南换取越南盾会比较方便。

（越南盾）在友谊关，我了解到的是，在友谊关用人民币可以换到汇率最好的越南盾。我当时出了中国海关后，走一段路才到越南海关。我就是在上电瓶车去越南海关那段路换钱的。好像是1:3750，最好提前查一下汇率。

（人民币）换了你需要用到的越南盾后最好剩下一个人200-300的人民币，以防回来路上需要用。

（银行卡）银联就好啦，在一些

4、做一个list，以下是我的list

My list

证件：护照复印件 身份证复印件 飞机票复印件 保险

电子产品：移动电源 照像机 手机（其中手机下载google map 有道词典等翻译软件）充电器；电池

洗护卫生用品：毛巾，牙刷，牙膏（我带）梳子，洗发水（一包包比较方便），沐浴露，洗面奶，洗衣皂，防晒霜，雨伞，纸巾，

其他：水壶，食物（面包，方便面，水），笔，小记事本，绳子

药物：创可贴，止泻药，退烧药，感冒药，风油精，清凉油，防虫水，晕车药；

衣物：自己选择（夏天为主，衣服要鲜艳的）

其他可以选择带不带：乳液之类、发圈；书

Iportant:现金 银联卡 信用卡

信息电话：大使馆电话和急救电话： 中国驻越南大使馆：46, Pho Hoang Dieu, Ba Dinh, Ha Noi 电话：(84-4)8453736中国驻胡志明市领事馆：So Nha 39, Ngnyen Thi Minh Khai Q.1 电话：(84-8)8292457 警方：113 火警：999 救护车：115

手机导航：（google地图非常好用）最好是能用GOOGLE地图的手机，google地图可以看到公交车站，显示有什么公交车坐。如下图所示↓ 下面红色图钉就是 GA GIA LAM火车站（嘉林火车站）可以到达的公交车（3、11、22、34），不过据很多人反映，google国内现状好像都用不了，国外就不知道啦~

提前在国内下载好离线地图。方法：找到你所需要下载地图的地方，范围不建议太大。例如，在google地图上找到河内，手机屏幕显示的区域刚好是你所需要查找河内主要城区大小。然后在搜索栏上面输入：ok map ，然后搜素，这样就可以自动下载地图。下载完所有你要去的越南城市地图后，没有网络也可以离线使用GOOGLE地图，只要开着gps就好啦。有个蓝点就是你所在的位置。↓ （ps：这是我从胡志明住宿的地方打的士到新山机场的路径）

貌似在南宁可以买到vina phone的电话卡，我是在越南买的vina phone ，意外得到一张电话套餐纸，我照了下来，按照我需要的套餐，开通成功！附上开通套餐照片↓

去程：

南宁to河内

1、汽车

南宁火车站附近的运德旅游集散中心（友爱路），通常当天都可以买到票。可以电话订票，订票电话：0771-2102445），电话订票需要提前一天取票。这个是我以前做攻略看到的，不知道对不对。没试过。我是当天6点多到那里买的。

最早一班好像是7点半。有派水和面包。离南宁火车站很近，背对南宁火车站，面对马路，先不要过马路，往左手边走，第一个红绿灯的十字路口，就在你的右上方（你所在马路对面的对面）再前走十多米就看到啦。

好像可以选择不买保险会便宜一点，省几块钱没必要啊。价格是158

2、火车

不清楚，其他攻略有

汽车到达河内下车点to还剑湖新咖啡店：建议打的士

，看过很多以前攻略说是在红河宾馆，但是我们下车点应该不是。Maybe是下车改变了，maybe是不同时间段搭乘的车，下车点试不同的，刚好我们的不是。下车后如果你想回去也搭汽车，可以问他们那张卡，上面有电话，地址。当时下车时后真真的茫然，所以建议打的士，最好找车身印着“38 38 38 38”号码的出租车。就是那种绿白的的士。先搜了一下地图看一下离新咖啡那条街大概多远，然后拦车，先问价格，120千，我们觉得价钱还可以，就上车了，给了新咖啡的地址司机师傅看，师傅超好的，按照门牌号真的妥妥地把我们送到新咖啡门口！！

回程:

to机场

1、的士

如果是国际航班，可能要提早点到机场，但是如果像我这样比较越南境内的航班，提前一个小时到就好了，真真不用太早。我是9:45飞机，被住宿那个老板娘骗了，说要提前3小时到（呜呜~~~哭死）结果我一个人提前订好明天的打的士，花了八刀。虽然司机服务很不错，很早就在楼下等，帮我拿行李。

2、公交

在那个有雕塑的地方，具体不记得，就是一个路口有个雕像，旁边有个公交车站，那里貌似就有公交车到机场，好像7点左右就有第一班啦。 ↓ （好像是这附近，自己定位找找吧，说错不要打我）

胡志明to河内

飞机~~~

广州中华广场后面那条街有家捷星航空的代理点，我当时一个人498（机票加税加20kg行李），肯定收了手续费。自己订便宜，但是学生党没有信用卡，爸妈也是。朋友有，但是她当时不在广州，回乡下了，上个网都艰难，所有准备工作只有我做啦。如果自己订，后来听他们说是左右，加行李可能430以内就可以啦。当然每天每个时段大致价格都有上下波动~

河内机场to河内中心

1、打的士

2、出了机场右手边的机场大巴，每个人收30千还是50千。到达还剑湖附近马路（具体说明不了，但是应该是很多人必经的一条主干道，貌似在出发去顺化的哪间新咖啡的那条路上）就是下面这条路 ↓

To GA GIA LAM火车站（嘉林火车站）

1、的士

2、坐公交车

用你手上的gps定位，看看附近有没有1号车or3号，或者直接输入出发地和目的地，看有没有公交到达 GA GIA LAM。因为我比较早到就用着gps定位找到了河内火车站，问了一下火车票的事，决定还是在嘉林火车站买票，顺便搜了一下附近的车站，发现附近有1和3号车到 GA GIA LAM。所以就走了10多分钟找到1号公交车和3号车。ps：好好利用google地图，真的很有用。当然不一定都准确。下图 ↓ 当时车站等车时照的。

河内to南宁

1、火车

只在GIA LAM火车站（嘉林火车站）出发。要注意的是河内有两个火车站，河内火车站和GIA LAM（嘉林火车站），两个火车站里面都可以买到票。但是如果想打折，稍微在嘉林火车站等着，会较容易会凑够6个人。

21：:45分出发，价格是票价689千/张。6个人就可以买团体票，具体好像是7折左右，折后价格就是一个人498000。只可以买到软卧。个人觉得如果不是春节，当天都可以买到。但是我们晚上7点多到，集了9个人一起买。还有票，后面的人都买到，应该还有剩。

2、汽车

具体不清楚，具体很多游里面好像都有写，自己可以去看一下。

下面是以前我的查的攻略，可以参考一下啦。

地址为：204, Tran Quang Khai Street, Hanoi, Vietnam. 坐大巴到南宁友爱车站，票价越南盾450,000，合人民币150元不到。 就是在红河宾馆Hong Ha Hotel（地址：204 Tran Quang Khai, 还剑区,河内）

还有看到说是私人的中巴：

阿花旅游中巴（ CHI HOA 中巴公司）

河内出发时间早上5点，7点，9点，下午1点。

服务热线：（04）3514 1828 手机：091321 3506。

境内交通篇：

1、opening bus

著名的新咖啡：

新咖啡的官网：https://www.thesinhtourist.vn/不是春节期间，应该不用提前网上订票吧，我们春节过后正月十五到也都可以买到，就算买不到，其他巴士公司也有，还提供上门接送服务。不过提前上网可以看一下时刻表，提前计划一下你的行程是不错的。其他公司大概也是这个时刻。个人觉得不用一下子就买好新咖啡，价格差不到哪里。好像有些其他大巴上面还有wify。听说橙色的futa也是不错的选择。

当时我上网找的，不知道对不多。不过后来没用到，对于位置没什么感觉，个人比较喜欢上面，空气比较好。

下铺座位号

司机 车门

1（好） 2（好） 3（好）

4（好） 5（好） 6（好）

7（好） 8（差） 卫生间

9（好） 10（差） 11（差）

12（中） 13（中） 14（中）

15（差） 16（差） 17（差） 18（差） 19（差）

上铺座位号：

20（好） 21（好） 22（好）

23（好） 24（好） 25（好）

26（好） 27（中） 28（中）

29（好） 30（中） 31（差）

32（中） 33（中） 34（中）

35（差） 36（差） 37（差） 38（差） 39（差）

以上的仅供参考，位置好坏其实是个人爱好而已。嘻嘻。

有人问我新咖啡的地址，这些都在官网上面都有，不过在这里也写写也不麻烦啦~

胡志明

Office 1

246 - 248 De Tham St., District 1,

Ho Chi Minh City

Tel: +84.8.38389597

Fax: +84.8.38369322

Office 2

24 - 26 Pho Duc Chinh St., District 1, Ho Chi Minh City

Tel: +84.8.38222892

Fax: +84.8.38217416

美奈

144 Nguyen Dinh Chieu St.,

Ham Tien Ward (KM 16),

Phan Thiet City

Tel: +84.62.3847542

Fax: +84.62.3847656

Email: muine@thesinhtourist.vn

大叻Da lat

22 Bui Thi Xuan St., Da Lat City

Tel: +84.63.3822663

Fax: +84.63.3836701

Email: dalat@thesinhtourist.vn

芽庄Nha Trang

90C Hung Vuong St.,

Nha Trang City

Tel: +84.58.3524329

Fax:

Email: nhatrang@thesinhtourist.vn

会安Hoi An

587 Hai Ba Trung St., Hoi An Town

Tel: +84.510.3863948

Fax: +84.510.3916620

岘港Da Nang

154巴赫党街，岘港市

联系电话：+84.511.3843259

传真：+84.511.3843260

顺化

Office 1

12 Hung Vuong St., Hue City

Tel: +84.54.3845022

Fax: +84.54.3826867

Email: hue@thesinhtourist.vn

Office 2

48 Nguyen Tri Phuong St.,

Hue City

Tel: +84.54.3848626

Fax: +84.54.3826867

河内Hanoi

Office 1

52 Luong Ngoc Quyen St.,

Hoan Kiem District, Ha Noi Capital

Tel: +84.4.39261568

Fax: +84.4.39261621

Email: hanoi@thesinhtourist.vn

Office 2

64 Tran Nhat Duat St., Ha Noi Capital

Tel: +84.4.39290394

Fax: +84.4.39290395

2、自行车&摩托车：

自行车的租金大概是1-2美金，摩托车是4-5美金，所有城市都是这个价钱，也可以在住的hotel找老板帮忙联系租借摩托车，手续很方便（基本不需要手续）。如果要骑一天，比如像我们从会安骑到岘港一定要加满油~

嗯，对于住宿，有个别人都问，个人不娇气，要求真的不高，而且也打算walk in，方便得很。所以呢，我之前看攻略的时候压根就没怎么去看，只是从一些攻略上面复制粘贴了一些信息，打印下来就走了。一下就转自豆瓣的一篇游记（http://www.douban.com/group/topic/8605560/），仅供大家参考，具体不知道，不要问我，而且这篇东东已经是09年。

住宿篇：

河内推荐旅馆：

Camellia Hotel 5（Tel：828 2376；81 P Thuoc Bac，双US$ 10 ~ 15）职员友善且都能说不错的英语；房费里包含了早餐；可免费上网。在老街区周围还有另外4家Camellia，有着同样的环境和价格。

Stars Hotel(Tel:8281911;26P BatSu；双US$ 10 ~ 15E-mail: starshotel@hotels-in-vietnam.com）因其干净、舒适的房间和友善的服务而深受旅行者欢迎，这里很物有所值。贵一些的房间有阳台，而且顶层的房间还可以眺望老街区的瓦片屋顶。由于良好的信誉，他们的房间经常爆满，所以请提前预订房间。

Van Minh Hotel（Tel：926 0150； nngocminh@fpt.vn； 88 P Hang Bac；房间US$ 10 ~ 20）除了整洁的带有电视的房间，Van Minh Hotel还提供充足的热水，所以你不会在淋浴了两分钟后仍然冰冰凉的。

Manh Dung Guesthouse（Tel：826 7201；manh dung@vista.gov.vn； 2 P Tam Thung；房间US$ 6 ~ 8）这个舒适的场所坐落在曲折的小巷里，这个待人友好的旅馆是由一个热情好客的家庭经营的，他们使顾客感觉像回到了家里一样。

Thuy Nga Guesthouse（Tel：826 6053；thuyngahotel@hotmail.com； 24C P Ta Hien；单/双US$ 10 / 11）这套通风明亮的房子有6间小而干净的房间；更贵一些的房间拥有阳台，不过所有的房间都是值得赞许。

Viet Anh Hotel（Tel：926 1302；www.vietanhhotel.com;11 P Ma May; 房间US$ 8 ~ 20）在便宜旅馆里算是高级的，这家崭新、时髦的迷你旅店的房间配有木质装饰和浴缸。坐落于市中心，很值得一看。

Tam Thung Guesthouse（Tel：828 6296；three_men_on_business@yahoo.com；10A1 P Yen Thuong；房间US$ 5 ~ 7）这间由低调、友善的家族经营的旅馆在旅行者中有着很好的口碑。

Thu Giang Guesthouse（Tel：828 5734；thugiangn@hotmail.com； 5A P Tam Thuong；房间US$ 6 ~ 10）这家很受背包客欢迎的友善的旅馆坐落在一条狭窄的小巷中，就在P Yen Thai和P Hang Gai之间。这些简朴的房间价格取决于房间大小。

Nam Phuong（Tel：824 6894；26 P Nha Chung；双US$ 10）拥有整洁的房间了乐于助人的职员。

Spring Hotel（Tel：826 8500；spring.hotel@fpt.vn；8A P Nha Chung；双US$ 10 ~ 15）楼上的房间更明亮一些，但是每个房间都有大窗并且相当宽敞，这里职员的英语不错。

Guest House：还剑湖西、北两边的老城区有很多面向背包客的Guest House，旺季时有空调、热水、小冰箱的双人间在10美元左右，不含早餐。基本都有电脑可以免费上网。其中Stars Hotel是一家老牌的家庭旅馆，双人间约10美元左右，房间干净舒适，带有阳台的房间稍贵，15美元

会安：

15刀，房内有两张床，一张双人一张单人，所以可以睡3个人，一人5刀也很划算，位置在新咖啡右手边的十字路口右转一百米左右，稍后发那里的照片，这家还可以点餐，饮料业不贵，自带泳池

芽庄:

绿洲，16刀，可以在窗户看到很美的日出日落，地点在新咖啡右手边的十字路口往海边的方向走，你可以问问附近的人HAPP HOTEL在哪里，它的周围全部都是15刀以下的近海房，我住的绿洲就在旁边

芽庄住宿比较平10几就有海景房

芽庄住宿推荐:

Ha Hunong Hotel（Tel：512 069; hahuongnt@ dng.vnn.vn; 26 D Nguyen Trung Truc; 宿舍US$ 2，房间US$ 6 ~ 15）这里有一座锦鲤鱼池和养着吊兰的庭院，这家友善的旅馆坐落在一条宁静的街道上，从海边步行5分钟就能到。房间很干净，带空调的房间还有卫星电视和阳台。

Sao Mai Hotel（Tel：827 412; saomaight@ dng.vnn.vn; 99 D Nguyen Thien Thuat; 宿舍US$ 2~3，房间US$ 5 ~ 10）这是一家物美价廉的旅馆，还有芽庄不多见的宿舍房间。屋顶上还有一个装饰着盆栽的露台。

Phong Lan Hotel（芬兰旅馆；Tel：811 647; orchidhotel2000@yahoo.com; 24/44 D Hung Vuong; 房间US$ 5 ~ 10）这家可爱的家庭旅馆位于Hung Vuong上的一条安静的巷子里，不大的房间很整洁，有电视和冰箱。老板们可以说法语和英语。

O-Sin Hotel（Tel：822 902; osinhotel@hotmail.com; 15 D Hung Vuong; 宿舍US$ 2；房间US$ 4 ~ 10）这家分店要比老店好一点。楼上的房间最好，带有空调和其他不错的设施。这里的职员很热情，店面距海边只有30米。

Perfume Grass Inn（Tel：822 433; www.perfume_grass.com;4A D Biet Thu; 房间US$ 10 ~ 20）这里有一些海景房，而最贵的客房还有美丽的木质装饰和卫生间。楼下有一间舒适的酒吧和一座花园餐馆。

Skakura Hotel（Tel：524 669; 1/32 D Tran Quang Khai; 房间US$ 8 ~ 12）这是一家位于镇中心却宁静舒适的小旅馆。Sakura的房间带有卫星电视、国际直拨电话和冰箱。

La Paloma Hotel（Tel：831 216; datle@ dng.vnn.vn; 房间 含早餐和晚餐US$ 12 ~ 20）位于悠闲的钟屿石（Hon Chong）海滩边的公路旁（城北2公里处）；这里的职员会让你感到家庭的气息。他们会免费提供吉普车把你接送到市内、火车站和老机场。

Huu Nghi Hotel（Tel：826 703; huunghihotel@ dng.vnn.vn; 3 D Tran Hung Dao; 单/双/三75 000 / 150 000 / 285 000 d）这是一家多年来很受背包客欢迎的旅馆，老一点的房间比较明亮，只是卫生间如能更干净点就好了。

Yen My Hotel（Tel：829 064; yenmyhotel@hotmail.com; 22 D Hoang Tham; 房间US$ 5 ~ 10）不错的经济旅馆，老板 Duan先生非常热情。

胡志明住宿推荐：

Bich Thuy Guest House

地址：5 Do Quang Dau Street,

1st District, Ho Chi Minh City

电话: 84-8-8369953

房价: 8 美元, 含免费早餐, 和也许是全越南最好喝的咖啡. 曾有个女孩发了篇贴子叫”西贡有我家”, 说的就是这里.

A Chau Hotel

地址:92 B Le Lai St． TEL: 331814US＄ 7、 US＄10（附电扇）US＄ 15（附浴室、冷气）

位于编汤市场附近，每天有清洁人员来打扫房间，十分干净。经常客满，必须早一点来订房。

Saigon Hotel

Hotel 269

地址：269 Pham Ngu Lao St． TEL 322345 US＄1O（附淋浴、电扇）US＄ 15（附淋浴、冷气）

服务人员亲切且通英文的人很多，房间干净，但面向大马路的房间很少。

Bui Vien 地址:40／18 Bui Vien St． TEL:322495 US＄ 15（附冷气、浴室共用）

仅有2个房间，但内部宽敞，位于Sinh咖啡屋西边隔一条街的地方，安静且环境佳，附近有许多房屋出租。

DAY1广州→南宁（下午5点火车，6点到南宁）

(2月13）DAY2南宁→河内(运德8点开出的汽车，下午5点到河内）

(2月14）DAY3河内→顺化

(2月15）DAY4顺化→会安

(2月16）DAY5会安→岘港→会安

(2月17）DAY6会安→芽庄

(2月18）DAY7芽庄

(2月19）DAY8芽庄

(2月20）DAY9 芽庄

(2月21）DAY10芽庄→大叻

(2月22）DAY11大叻

(2月23）DAY12大叻→美奈

(2月24）DAY13美奈

(2月25）DAY14美奈→胡志明

(2月26）DAY15胡志明

(2月27）DAY16胡志明→河内→南宁(先飞机后火车）

(2月28）DAY17南宁→广州

(3月01）DAY18到达广州

----------------------------详细的攻略讲完，下面就是正文啦~~~~~~~------------------------------

旅行的意义有千千万万种，相似却不尽相同。而“意义”二字，也只有在旅行中才能最接近地去品读过这其中意味。

这次旅行用一句话表达，可以是，两个人的旅行，一群人的相遇、离别，一个人的归程。本来和我朋友V一起的。旅行到第7天左右，我朋友因为家中的急事，飞回国内。这就意味着剩下的行程我要一个人走，这个曾让我一度无措，彷徨。后来发现，与其他一路上认识的朋友，也有很不一样的体验。就这样，不停在路上认识新的朋友，收获新的友谊，共同体验新事物，聆听别人的故事，感叹原来世界那么大，自己那么渺小。

(2月13）DAY2南宁→河内

到达河内已经是下午5点多，打的士(120千）到新咖啡，在这里如无意外遇到一对中国情侣，大家14号离开河内去顺化，找完住宿Aurora Hotel（109 ma may street）就一起去吃饭。他们是一对学美术的研究生，后来听到他们的故事。本科在同一个大学，但不曾认识。研究生不同学校，但是却相遇了，因为同一个研究生导师。在一趟去云南采风的旅程中，同是一名导师的学生的他们在火车上相遇了，男生对女生一见钟情，后来这份姻缘就成了。他们相互笑着对方，打闹着说。当时这样情况下听着不觉什么，也是跟着他们说笑。现在写着这个过程，真真觉得浪漫极了。

下面这条街好多吃的，走着走着自然就找到啦。想说的是，刚开始用越南盾真真不会算，要想很久。后面找到方法。越南盾撇除逗号后面000，除3.4，就是人民币。像15，000 就是15/3.4=4.4

对于住宿：

我和V都要求不高，不是高大上的范，干净整洁，看起来顺眼就好啦。个人觉得，住宿不需要查太多攻略，变数多，人生地不熟又难找到。要求不高的话，正常干净整洁的酒店很多。河内，胡志明稍贵，面积也比较小。15-25美金一间房，大多20美金。其他地方很多10--20一堆，不过要看位置。只要不是太晚到达那个地方都很容易找到住宿。在美奈的住宿可以稍微高大上，住宿大多在一条街上，要找比较容易，好的又比较多。

主要就是玉米，蛮好吃的，喜欢玉米的话，可以试一下，蛮便宜的。

(2月14）DAY3河内→顺化（下午6点多左右从河内出发）

第二天一早，当然就是要迟早餐啦~

早上逛着逛着找吃，有家店正在做，还蛮多本地人在吃的，感觉像我们广州的拉肠。那个汤里的不知道是什么肉，咸鲜，好吃！

吃完满满能量，出发~

今天就是去看看教堂，到还剑胡附近逛逛，顺便到vina phone的营业厅查一下我朋友的电话卡，不知怎么昨晚买了，可是打不回国，我的可以。在还剑湖附近有vina phone的营业厅，最后搞定啦。

吃东西，不要偷拍我！

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2.今日新药- 爱博新：哌柏西利 （Palbociclib ）

适应症

本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

用法用量

应由具抗癌药物使用经验的医生开始并监督本品治疗。

推荐剂量：哌柏西利的推荐剂量为125 mg，每天1次，连续服用21天，之后停药7天（3/1给药方案），28天为1个治疗周期。治疗应当持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。

当与来曲唑联用时，来曲唑的推荐剂量为2.5 mg，口服，每天1次，在整个28天治疗周期连续服药。具体请参见来曲唑批准的说明书。

给药方法：口服。应与食物同服，最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致（见【药代动力学】）。哌柏西利不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服（见【药物相互作用】）。

哌柏西利胶囊应整粒吞服（吞服前不得咀嚼、压碎或打开胶囊）。如果胶囊出现破损、裂纹或其他不完整的情况，则不得服用。

应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。如果患者呕吐或者漏服，当天不得补服。应照常进行下次服药。

剂量调整：建议根据个体安全性和耐受性调整哌柏西利的剂量。

出现某些不良反应时可能需要暂时中断/延迟给药和/或减低剂量，或永久停药来进行控制，请参照下文提供的方案进行剂量调整（见【注意事项】和【不良反应】）。

出现不良反应时哌柏西利剂量调整的建议

推荐剂量：125 mg/天；

第1次降低剂量：100 mg/天 ；

第2次降低剂量 ：75 mg/天（ 如需进一步降低剂量至75 mg/天以下，则终止治疗）。

在开始哌柏西利治疗前、每个治疗周期开始时、前2个治疗周期的第15天以及有临床指征时应监测全血细胞计数。

对于前6个治疗周期内发生最高严重程度为1或2级中性粒细胞减少症的患者，其后续周期的全血细胞计数监测时间应为每3个月1次、各周期开始之前以及有临床指征时。

建议在中性粒细胞绝对计数（Absolute Neutrophil Count，ANC）≥1000/mm³且血小板计数≥5万/mm³时接受哌柏西利。

哌柏西利的剂量调整和管理：血液学毒性[按照CTCAE（不良事件通用术语标准）版本4.0分级]

1或2级：无需调整剂量。

3级 ^a：

治疗周期的第1天：暂停服用哌柏西利，直至恢复至≤2级，并在1周内重复监测全血细胞计数。当恢复至≤2级时，以相同剂量开始下一治疗周期。

前2个治疗周期的第15天：如果第15天时为3级，以当前剂量继续服用哌柏西利，直至治疗周期结束，并在第22天重复监测全血细胞计数。

如果第22天时为4级，请参见下面4级事件剂量调整指南。

如果3级中性粒细胞减少症恢复时间较长（>1周）或在后续治疗周期第1天复发，考虑降低剂量。

3级ANC^b（<1000 - 500/mm³）+发热≥38.5℃和/或感染，以及4级 ^a：

任何时间：暂停服用哌柏西利，直至恢复至≤2级。

以下一个较低的剂量重新开始治疗。

^a：适用于除淋巴细胞减少症以外的所有血液学不良事件（除非伴随临床事件，如机会性感染）。

^b：ANC=中性粒细胞绝对计数。1级：ANC<正常值下限 - 1500/mm³；2级：ANC 1000 - <1500/mm³；3级：ANC 500 - <1000/mm³；4级：ANC<500/mm³。

哌柏西利的剂量调整和管理：非血液学毒性（按照CTCAE版本4.0分级）

1或2级：无需调整剂量。

≥3级非血液学毒性（如果治疗后仍然持续）：

暂停给药，直至症状缓解至：≤1级或≤2级 （如果认为对患者的安全无风险） ，以下一个较低的剂量重新开始治疗。

特殊人群

老年人：≥65岁的患者无需调整哌柏西利的剂量（见【药代动力学】）。

儿科人群：尚未确定哌柏西利在≤18岁儿童和青少年患者中的安全性和疗效。没有数据可用。

肝损伤：轻度或中度肝损伤患者（Child-Pugh A级和B级）无需调整哌柏西利的剂量。重度肝损伤（Child-Pugh C级）患者的推荐剂量为75 mg，每天1次，采用3/1给药方案（见【注意事项】和【药代动力学】）。

肾损伤：轻度、中度或重度肾损伤患者[肌酐清除率（Creatinine Clearance，CrCl）≥15 mL/min]无需调整哌柏西利的剂量。需要血液透析患者的数据不充分，无法对该人群提供任何剂量调整建议（见【注意事项】和【药代动力学】）。

与CYP3A强效抑制剂合用时的剂量调整：避免伴随使用CYP3A强效抑制剂，考虑替换为没有或只有微弱CYP3A抑制作用的其他伴随用药。如果患者必须合用CYP3A强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量减少至75 mg，每天1次。如果停用强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量增加至开始使用CYP3A强效抑制剂之前的剂量（在抑制剂的3 - 5个半衰期后）（参见【药物相互作用】和【药代动力学】）。

药物过量

尚无针对哌柏西利的特效解毒药。如果哌柏西利用药过量，可能出现胃肠道（如恶心、呕吐）和血液学（如中性粒细胞减少症）毒性，应给予一般的支持性治疗。

禁忌

对活性成分或章节【成份】项下所列的任一辅料过敏者禁用。

禁止使用含圣约翰草的制品（见【药物相互作用】）。

注意事项

绝经前/围绝经期女性：鉴于芳香化酶抑制剂的作用机制，绝经前/围绝经期女性接受哌柏西利与芳香化酶抑制剂联合治疗时，必须进行卵巢切除或使用促黄体生成激素释放激素（Luteinizing Hormone Releasing Hormone，LHRH）激动剂抑制卵巢功能。哌柏西利联合氟维司群用于绝经前/围绝经期女性的研究中，仅与LHRH激动剂联合用药。

危重内脏疾病（转移）：尚未在危重的有内脏疾病（转移）患者中研究哌柏西利的疗效和安全性（见【临床试验】）。

血液学毒性：中性粒细胞减少症是临床研究中最常报告的不良反应，临床研究中大约有2%的接受哌柏西利治疗的患者曾报告过发热性中性粒细胞减少症，并报告了1例中性粒细胞减少性败血症引起的死亡。应在哌柏西利治疗开始前、每个周期开始时、前2个周期的第15天以及出现临床指征时监测全血细胞计数。对于出现3或4级中性粒细胞减少症的患者，建议中断给药、减少剂量或延迟开始治疗周期，并进行密切监测（见【用法用量】和【不良反应】）。医生应告知患者立即报告任何发热事件。

感染：因为哌柏西利具有骨髓抑制特性，其可使患者易于出现感染。

多项随机研究报道了哌柏西利组患者的感染率高于各自的对照组患者。分别有4.5%和0.7%的接受哌柏西利任何联用方案治疗的患者发生了3级和4级感染（见【不良反应】）。

应监测患者的感染体征和症状并且适当时应给予治疗（见【用法用量】）。

患者在出现任何骨髓抑制或感染体征或症状时立即报告，例如发热、寒战、头晕、气短、无力或出血和/或瘀伤倾向加重。

肝损伤：中度或重度肝损伤患者应慎用哌柏西利，并密切监测毒性体征（见【用法用量】和【药代动力学】）。

肾损伤：中度或重度肾损伤患者应慎用哌柏西利，并密切监测毒性体征（见【用法用量】和【药代动力学】）。

与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合治疗：强效CYP3A4抑制剂可导致毒性增加（见【药物相互作用】）。哌柏西利治疗期间应避免与强效CYP3A抑制剂合用。仅在认真评估潜在获益和风险后才可考虑同时使用。如不能避免与强效CYP3A抑制剂同时使用，应将哌柏西利的剂量降至75 mg每天1次。停止使用强效抑制剂时，应将哌柏西利的剂量（抑制剂的3 - 5个半衰期后）增加至开始使用强效CYP3A抑制剂前的剂量（见【药物相互作用】）。

与CYP3A诱导剂同时使用可导致哌柏西利的暴露量降低，所以有缺乏疗效的风险。因此，应避免哌柏西利与强效CYP3A4诱导剂合用。哌柏西利与中效CYP3A诱导剂同时使用时无需调整剂量（见【药物相互作用】）。

有生育能力的女性或其配偶：有生育能力的女性或其男性配偶在使用哌柏西利治疗期间必须使用一种高效的避孕方法（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

乳糖：哌柏西利含乳糖。存在半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症等罕见遗传疾病的患者不得服用哌柏西利。

对驾驶和操作机器能力的影响：哌柏西利对驾驶和操作机器能力的影响很小。但是，哌柏西利可能引起疲乏，患者在驾驶或操作机器时应谨慎。

儿童用药

尚未确定哌柏西利在18岁及以下的儿童和青少年患者中的安全性和疗效。尚无相关数据。

老年用药

在PALOMA-2研究中接受哌柏西利治疗的444例患者中，181（41%）例患者≥65岁，48（11%）例患者≥75岁。未发现上述患者与年轻患者在哌柏西利的安全性或有效性方面存在差异。65岁及以上患者无需调整哌柏西利的剂量（见【药代动力学】）。

孕妇及哺乳期妇女用药

有生育能力的女性/避孕：接受本药品治疗的有生育能力的女性或其男性配偶，应在治疗期间以及完成治疗后分别至少3周（女性）或14周（男性）内采取充分的避孕措施（如双重屏障避孕）（见【药物相关作用】）。

妊娠：尚缺乏关于孕妇使用哌柏西利的数据或数据有限。动物研究显示哌柏西利具有生殖毒性（见【药理毒理】）。不建议孕妇和未采取避孕措施的有生育能力的女性使用哌柏西利。

哺乳：尚未在人体或动物中进行相关研究以评价哌柏西利对乳汁生成的影响、是否存在于母乳中或对母乳喂养婴儿的影响。尚不清楚哌柏西利是否会分泌至人类乳汁中。接受哌柏西利治疗的患者不应哺乳。

生育力：在非临床生殖毒性研究中，未发现对大鼠的发情周期（雌性）或交配和生育力（雄性和雌性）有影响。尚未获得对人类生育力影响的临床数据。根据非临床安全性研究中雄性生殖器官的变化（睾丸曲细精管变性、附睾精子减少、精子活力和密度降低以及前列腺分泌减少），哌柏西利冶疗可能会损害男性的生育力（见【药理毒理】）。因此，男性在开始哌柏西利治疗前应考虑保存精液。

不良反应

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由哌柏西利引起的不良反应及其近似的发生率。由于每项临床试验的条件各不相同，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

安全性特征概要：哌柏西利的总体安全性特征评估来自在HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌随机研究中接受哌柏西利与内分泌疗法联合治疗（527例与来曲唑联用和345例与氟维司群联用）的872例患者的合并数据[包括研究PALOMA-1（A5481003），研究PALOMA-2（A5481008），研究PALOMA-3（A5481023）]。

临床研究中，接受哌柏西利治疗的患者报告的最常见（≥20%）的任何级别的不良反应为中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、脱发和腹泻。哌柏西利的最常见（≥2%）的≥3级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、疲乏和感染。

在研究PALOMA-2中评估了哌柏西利（125 mg/天）联合来曲唑（2.5 mg/天）治疗对照安慰剂联合来曲唑治疗的安全性。哌柏西利联合来曲唑的中位治疗持续时间为19.8个月，而安慰剂联合来曲唑的中位治疗持续时间为13.8个月。在接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者中，有36%的患者因任何级别的不良反应而减量。43/444（9.7%）例接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者以及13/222（5.9%）例接受安慰剂联合来曲唑治疗的患者发生了与不良反应相关的永久停药。导致接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者永久停药的不良反应包括中性粒细胞减少症（1.1%）和丙氨酸转氨酶升高（0.7%）。

不良反应列表：按系统器官分类和发生频率列出不良反应。发生频率定义为：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100 - <1/10）和偶见（≥1/1000 - <1/100）。

下表报告了3项随机研究[研究PALOMA-1（A5481003），研究PALOMA-2（A5481008），

研究PALOMA-3（A5481023）]的合并数据集中的不良反应。合并数据集中哌柏西利治疗的中位持续时间为12.7个月。在PALOMA-2和PALOMA-3两项研究中，纳入了200例亚裔患者。在接受哌柏西利的亚裔患者中报告的3级或4级中性粒细胞减少症和白细胞减少症发生率高于非亚裔患者，因而在亚裔患者中的剂量中断、剂量减少和周期延迟发生频率也略高于非亚裔患者，但通过方案规定的剂量调整可控制总体安全性，亚裔患者与非亚裔患者具有相似的中位治疗持续时间。根据对已有的哌柏西利剂量暴露、安全性和疗效数据进行的累积分析，将125 mg每日1次作为亚裔患者的起始剂量是恰当的。需根据患者个体的安全性和耐受性，严格遵循说明书调整哌柏西利剂量。

特定不良反应的描述：总体而言，3项随机研究中有703例（80.6%）无论以何种联用方案接受哌柏西利治疗的患者报告了任何级别的中性粒细胞减少症，其中分别有482例（55.3%）和88例（10.1%）患者报告3级和4级中性粒细胞减少症（见上表）。

3项随机临床研究中，至首次发生任何级别中性粒细胞减少症的中位时间为15天（12 - 700天），≥3级中性粒细胞减少症的中位持续时间为7天。

0.9%接受哌柏西利与氟维司群联用和2.1%接受哌柏西利与来曲唑联用的患者报告了发热性中性粒细胞减少症。

在总体临床研究中，大约2%接受哌柏西利治疗的患者曾报告过发热性中性粒细胞减少症。

药物相互作用

哌柏西利主要被CYP3A和磺基转移酶（Sulphotransferase，SULT）SULT2A1代谢。在体内，哌柏西利是CYP3A的时间-依赖性弱抑制剂。

其它药品对哌柏西利药代动力学的影响

CYP3A抑制剂的影响：同时给予多剂量200 mg伊曲康唑与单剂量125 mg哌柏西利，相对于单独给予单剂量125 mg哌柏西利，哌柏西利的全身暴露量（AUC_inf）和峰浓度（C_max）分别增加了约87%和34%。

应避免与强效CYP3A抑制剂合用，包括但不限于：克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁（见【用法用量】和【注意事项】）。

与轻度和中度CYP3A抑制剂合用时无需调整剂量。

CYP3A诱导剂的影响：同时给予多剂量600 mg利福平与单剂量125 mg哌柏西利，相对于单独给予单剂量125 mg哌柏西利，哌柏西利AUC_inf和C_max分别降低了约85%和70%。

应避免与强效CYP3A诱导剂合用，包括但不限于：卡马西平、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平和圣约翰草（见【禁忌】和【注意事项】）。

同时给予多剂量每天 mg莫达非尼（一种中效CYP3A诱导剂）与单剂量125 mg哌柏西利，相对于单独给予单剂量125 mg哌柏西利，哌柏西利AUC_inf和C_max分别降低了约32%和11%。与中效CYP3A诱导剂合用时无需调整剂量（见【注意事项】）。

抗酸药的影响：餐后（摄入中脂餐）同时给予多剂量质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI）雷贝拉唑与单剂量125 mg哌柏西利，相对于单独给予单剂量125 mg哌柏西利，哌柏西利C_max降低了41%，但对AUC_inf的影响有限（降低了13%）。

空腹条件下同时给予多剂量质子泵抑制剂（PPI）雷贝拉唑与单剂量125 mg哌柏西利，哌柏西利AUC_inf和C_max分别降低了62%和80%。因此，哌柏西利应与食物同服，最好随餐服用（见【用法用量】和【药代动力学】）。

鉴于H₂受体拮抗剂和局部抗酸剂与PPI相比对胃内pH的影响较小，哌柏西利与食物同服时，预期H₂受体拮抗剂或局部抗酸剂对哌柏西利的暴露量无临床相关影响。

哌柏西利对其它药品药代动力学的影响：在每天给予125 mg达到稳态后，哌柏西利是一种弱的时间-依赖性CYP3A抑制剂。与咪达唑仑单独给药相比，多剂量哌柏西利与咪达唑仑同时给药时，咪达唑仑AUC_inf和C_max值分别增加了61%和37%。

治疗指数狭窄的敏感CYP3A4底物（如阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司）与哌柏西利同时使用时可能需要降低剂量，因为哌柏西利可增加它们的暴露量。

哌柏西利与来曲唑之间的药物相互作用：一项乳腺癌患者临床研究的药物相互作用（Drug-Drug Interaction，DDI）评价部分的数据表明，哌柏西利与来曲唑联用时，2种药品之间无药物相互作用。

他莫昔芬对哌柏西利暴露量的影响：在健康男性受试者中进行的一项DDI研究的数据表明，单剂量哌柏西利与多剂量他莫昔芬同时给药，与哌柏西利单独给药时的暴露量相当。

哌柏西利与氟维司群之间的药物相互作用：在乳腺癌患者中进行的一项临床研究的数据表明，哌柏西利与氟维司群联用时，2种药品之间无临床相关药物相互作用。

哌柏西利与口服避孕药之间的药物相互作用：尚未对哌柏西利与口服避孕药之间的DDI进行研究（见【孕妇和哺乳期妇女用药】）。

与转运蛋白的体外研究：根据体外研究数据，预计哌柏西利抑制肠道P-糖蛋白（P-Glycoprotein，P-gp）和乳腺癌耐药蛋白质（Breast Cancer Resistance Protein，BCRP）介导的转运。因此，哌柏西利与P-gp（如地高辛、达比加群、秋水仙碱）或BCRP（如普伐他汀、瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶）的底物类药品合并用药可增加它们的治疗作用和不良反应。

根据体外研究数据，哌柏西利可抑制摄取转运体有机阳离子转运蛋白OCT1，因此可增加该转运蛋白的底物类药品（如二甲双胍）的暴露量。

贮藏/有效期

室温保存。开封后的药品请保存于原包装瓶内。

有效期36个月。

成份详述/性状

哌柏西利的化学名称为：6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基）-2-吡啶基]氨基]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮。分子式：C₂₄H₂₉N₇O₂，分子量：447.54。

辅料名称：微晶纤维素、单水乳糖、羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁。

性状：本品为胶囊剂，内容物为类白色至黄色粉末。

药理作用

哌柏西利是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6位于细胞增殖信号通路的下游。在体外，通过阻滞细胞从G1期进入S期，而减少雌激素受体（ER）阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于乳腺癌细胞系时，可降低视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白磷酸化，从而导致E2F表达，及其信号传导下降，与药物各自单用相比具有更强的生长抑制作用。哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于ER阳性的乳腺癌细胞系时，与药物各自单用相比，可使细胞老化增加，这一效应在哌柏西利停药后最多维持6天，但抗雌激素治疗继续进行时，可导致更大程度的细胞老化。人源性ER阳性乳腺癌异种移植模型体内研究显示，与药物各自单用相比，哌柏西利与来曲唑联用可对Rb磷酸化、下游信号传导以及肿瘤生长产生更强的抑制作用。

人骨髓单核细胞体外给予哌柏西利，无论有无抗雌激素处理，未见细胞发生老化，去除哌柏西利后细胞可恢复增殖。

【临床试验】随机III期研究PALOMA-2：哌柏西利与来曲唑联用作为雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者初始内分泌治疗。

在ER阳性、HER2阴性的不能通过手术切除或放疗治愈的局部晚期乳腺癌患者或既往未接受过针对转移灶的全身治疗的晚期乳腺癌患者中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心研究，评价了哌柏西利与来曲唑联用和来曲唑与安慰剂联用的疗效。

共计666例绝经后妇女以2：1的比例随机分配至哌柏西利+来曲唑组或安慰剂+来曲唑组，并按病灶部位（内脏、非内脏）、从完成（新）辅助治疗至疾病复发的无病间期（新发转移、≤12个月、>12个月）、既往（新）辅助抗肿瘤治疗的类型（既往激素治疗、无既往激素治疗）分层。研究排除了存在晚期、症状性、内脏转移，短期内可能出现危及生命的并发症[包括大量积液无法控制（胸膜积液、心包液、腹膜积液）、肺淋巴管炎以及肝脏受累面积超过50%]的患者。

患者持续接受分配的治疗，直到发生客观疾病进展、症状恶化、不可接受的毒性、死亡或撤销同意书，以先发生者为准。不允许治疗组间交叉治疗。

哌柏西利+来曲唑组与安慰剂+来曲唑组之间患者的基线人口统计学以及预后特征具有可比性。入组本研究的患者的中位年龄为62岁（范围：28 - 89岁），多数患者为白种人（78%），且多数患者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）为0或1（98%）。在诊断为晚期乳腺癌前，48.3%患者接受过化疗和56.3%患者接受过抗激素治疗，37.2%的患者既往未接受过全身治疗。大多数患者（97.4%）在基线时有转移病灶，23.6%的患者只有骨转移，49.2%的患者有内脏转移。

研究的主要终点是由研究者按照实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）v1.1评估的无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）。次要疗效终点包括客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）、临床获益缓解（Clinical Benefit Response，CBR）、安全性和生活质量（Quality of Life，QoL）变化。

研究达到了主要终点。哌柏西利+来曲唑组与安慰剂+来曲唑组患者的中位PFS分别为24.8个月（95%Cl：22.1，NE）和14.5个月（95%Cl：12.9，17.1）。风险比（Hazard Ratio，HR）为0.576（95%CI：0.46，0.72），单侧分层对数秩检验P值<0.000001。

基于预后因素和基线特征进行一系列预先定义的亚组PPS分析以考察治疗效果的内部一致性。在所有个体患者亚组（按分层因素以及基线特征定义）中观察到了哌柏西利+来曲唑组可降低疾病进展风险或死亡风险。该结果在以下患者中较为显著：内脏转移患者[HR=0.67（95%CI：0.50，0.89），mPFS为19.2个月与12.9个月]，或不伴内脏转移的患者[HR=0.48（95%CI：0.34，0.67），mPFS为未达到（NR）与16.8个月]，或仅发生骨转移的患者[HR=0.36（95%CI：0.22，0.59），mPFS为NR与11.2个月]，或没有仅骨转移的患者[HR=0.65（95%CI：0.51，0.84），mPFS为22.2个月与14.5个月]。与之相似，在512例通过免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）检测肿瘤Rb蛋白质表达结果呈阳性的患者中，观察到哌柏西利+来曲唑的疾病进展或死亡风险下降[HR=0.531（95%CI：0.42，0.68），mPFS为24.2个月与13.7个月]。在51例通过IHC检测肿瘤Rb蛋白质表达结果呈阴性的患者中，虽不具有统计学显著性，但哌柏西利联合来曲唑有利于疾病进展或死亡风险的下降[HR=0.675（95%CI：0.31，1.48），mPFS为NR与18.5个月]。

毒理研究

一般毒性：在犬遥测试验中，给药剂量在人体临床暴露量（C_max）4倍以上时，可见心血管影响（QTc延长、心率下降、RR间期延长和收缩压升高）。

在一项大鼠27周重复给药毒性试验中，大鼠在试验早期尚未成熟，发现与胰腺（胰岛细胞空泡形成）、眼睛（白内障、晶状体变性）、肾脏（肾小管空泡形成、慢性进行性肾病）和脂肪组织（萎缩）变化相关的葡萄糖代谢改变（尿糖、高血糖症、胰岛素下降），这种现象在哌柏西利经口给药剂量≥30 mg/kg/天（AUC约为临床推荐剂量下的成人人体暴露量的11倍）的雄鼠中发生率最高。其中一些不良反应（尿糖/高血糖症、胰岛细胞空泡形成和肾小管空泡形成）在未成熟大鼠中进行的15周重复给药毒性试验中发生率和严重程度较低。在试验开始时已成熟的大鼠中进行的27周重复给药毒性试验，以及39周犬重复给药毒性试验中未见葡萄糖代谢改变或胰腺、眼睛、肾脏和脂肪组织相关变化。在大鼠中可见与葡萄糖代谢改变无关的牙齿毒性。哌柏西利以100 mg/kg给药剂量给药27周（AUC约为临床推荐剂量下的成人人体暴露量的15倍）可导致大鼠切牙生长异常（变色、造釉细胞变性/坏疽、单核细胞浸润）。

遗传毒性：哌柏西利Ames试验和体外人淋巴细胞染色体畸变试验结果阴性，中国仓鼠卵巢细胞体外试验、雄性大鼠骨髓试验微核试验结果阳性。

生殖毒性：在雌性大鼠生育力试验中，给药剂量高达300 mg/kg/天（AUC约为人体临床暴露量的4倍）时，未见哌柏西利对动物交配或生育力产生影响。在大鼠、犬重复给药毒性试验中，大鼠给药剂量高达300 mg/kg/天，犬给药剂量高达3 mg/kg/天（AUC分别约为临床推荐剂量下人体暴露量的6倍以及与人体暴露量相当）时，未见哌柏西利对雌性动物生殖器官产生任何不良影响。在大鼠和犬重复给药毒性试验、以及大鼠雄性生育力试验中可见哌柏西利对雄性生殖系统和生育力产生不良影响。重复给药毒性试验中，大鼠和犬分别给予哌柏西利≥30 mg/kg/天和≥0.2 mg/kg/天（AUC分别约为临床推荐剂量下人体暴露量的≥10倍和≥0.1倍）时，可见给药相关的睾丸、附睾、前列腺和精襄器官重量下降、萎缩或变性、精子减少、小管内细胞碎片和分泌减少，分别经过4周和12周的停药期后，上述对大鼠和犬雄性生殖器官的影响部分可逆。在雄性大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，哌柏西利给药剂量为100 mg/kg/天（推算AUC约为临床推荐剂量下人体暴露量的20倍）时未见对交配产生影响，但生育力出现轻微下降，表现为精子活力和密度较低。在雌性大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，从交配前15天至妊娠第7天经口给予哌柏西利，在剂量达到300 mg/kg/天（母体全身暴露约为临床推荐剂量下的人体暴露量的4倍）时未见导致胚胎毒性。

在大鼠和兔胚胎-胎仔发育试验中，妊娠动物在器官形成期分别经口给予哌柏西利高达300和20 mg/kg/天，大鼠在母体毒性剂量300 mg/kg/天时可引起胎仔毒性，导致胎仔体重下降，剂量≥100 mg/kg/天时，骨骼变异的发生率增加（第七颈椎出现肋骨的发生率增加）。兔在母体毒性剂量20 mg/kg/天时，骨骼变异（包括前肢小趾骨）的发生率增加。大鼠剂量为300 mg/kg/天和兔剂量为20 mg/kg/天时，母体全身暴露最（AUC）分别约为临床推荐剂量下人体暴露量的4倍和9倍。

文献报道，CDK4/6双基因敲除小鼠在胎仔发育晚期（妊娠第14.5天至出生）因重度贫血死亡。但是由于靶点抑制程度存在差异，基因敲除小鼠数据可能无法预测对人的影响。

致癌性：尚未进行致癌性试验。

药代动力学

在实体瘤患者（包括晚期乳腺癌）和健康志愿者中研究了哌柏西利的药代动力学特征。

吸收：哌柏西利一般在口服后6 - 12小时之间达峰浓度（C_max）。口服125 mg哌柏西利后，其平均绝对生物利用度为46%。在25 - 225mg剂量范围时，血药浓度时间曲线下面积（Area Under the Curve，AUC）和C_max通常随剂量成比例增加。在每天1次重复给药后8天内达到稳态。哌柏西利按每天1次重复给药可出现蓄积，中位蓄积比为2.4（范围：1.5 - 4.2）。

食物影响：在大约13%的空腹人群中，哌柏西利的吸收和暴露量极低。在这一小部分人群中，进食增加了哌柏西利的暴露量，但在其余人群中，进食对哌柏西利的暴露量没有临床相关影响。与禁食过夜后给药相比，哌柏西利与高脂食物同服时AUC_inf和C_max分别升高了21%和38%，与低脂食物同服时分别升高了12%和27%，而在哌柏西利给药前1小时和给药后2小时进食中脂食物时分别升高了13%和24%。此外，进食还显著降低了个体间和个体自身的哌柏西利暴露量差异。根据上述结果，哌柏西利应与食物同服（见【用法用量】）。

分布：哌柏西利在体外与人血浆蛋白的结合率为85%，无浓度依赖性。在体内，人体血浆中哌柏西利的平均游离分数（f_u）随肝功能恶化程度逐渐增加。在体内，随肾功能恶化，人体血浆中哌柏西利的平均f_u无明显变化趋势。在体外，人体肝细胞主要通过被动扩散摄取哌柏西利。哌柏西利不是OATP1B1或OATP1B3的底物。

生物转化：体外和体内研究表明哌柏西利经由肝细胞进行广泛代谢。人单次口服[¹⁴C]标记的哌柏西利125 mg后，哌柏西利的主要代谢途径是磺化和氧化，次要途径是葡萄糖苷酸化和酰化。血循环中检测到的主要为哌柏西利原型药。

大部分以代谢物形式排泄。哌柏西利的氨基磺酸结合物是在粪便中发现的主要药物相关成分，占给药剂量的25.8%。采用人肝细胞、肝胞浆和人肝S9组份以及重组磺基转移酶（SULT）酶进行的体外研究表明主要参与哌柏西利代谢的酶为CYP3A和SULT2A1。

消除：在晚期乳腺癌患者中，哌柏西利的几何平均表观口服清除率（CL/F）为63 L/hr，平均血浆消除半衰期为28.8小时。6例健康男性受试者单次口服[¹⁴C]哌柏西利后，在15天内回收到了总放射量的92%（中位数）；粪便（剂量的74%）为主要排泄途径，尿中回收了17%的剂量。经粪便和尿液排泄的哌柏西利原型药的回收率分别占给药剂量的2%和7%。

在体外研究中，在临床相关浓度时，哌柏西利不是CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19和2D6的抑制剂，也不是CYP1A2、2B6、2C8和3A4的诱导剂。

体外评价表明，在临床相关浓度时，哌柏西利对有机阴离子转运体（Organic Anion Transporter，OAT）1、OAT3、有机阳离子转运体（Organic Cation Transporter，OCT）2、有机阴离子转运多肽（Organic Anion Transporting Polypeptide，OATP）1B1、OATP1B3和胆盐输出泵（Bile Salt Export Pump，BSEP）活性的抑制作用较弱。

特殊人群

年龄、性别和体重：基于一项包括183例癌症患者（50例男性和133例女性患者，年龄范围：22 - 89岁，体重范围：38 - 123 kg）的群体药代动力学分析，性别对哌柏西利的暴露量没有影响，年龄和体重对哌柏西利的暴露量没有具临床意义的影响。

儿科人群：尚未在年龄≤18岁的患者中评估哌柏西利的药代动力学。

肝损伤：在不同程度肝功能受试者中进行了一项药代动力学试验，数据表明，与肝功能正常受试者相比，轻度肝损伤（Child-Pugh A级）受试者中游离的哌柏西利暴露量（游离AUC_inf）降低17%，而中度（Child-Pugh B级）和重度（Child-Pugh C级）肝损伤受试者分别增加34%和77%；轻度、中度和重度肝损伤受试者中游离的哌柏西利峰浓度（C_max）分别增加7%、38%和72%。此外，基于一项包括183例晚期癌症患者的群体药代动力学分析，其中包括40例轻度肝损伤患者（基于NCI分类；总胆红素≤ULN和AST>ULN，或总胆红素>1.0 - 1.5 x ULN和任意水平AST），轻度肝损伤对哌柏西利的药代动力学无影响。

肾损伤：在不同程度肾功能受试者中进行了一项药代动力学试验，数据表明，与肾功能正常（CrCl≥90 mL/min）受试者相比，轻度（60 mL/min≤CrCl<90 mL/min）、中度（30 mL/min≤CrCl<60 mL/min）和重度（CrCl<30 mL/min）肾损伤受试者对哌柏西利的总暴露量（AUC_inf）分别增加39%、42%和31%；哌柏西利峰暴露量（C_max）分别增加17%、12%和15%。此外，基于一项包括183例晚期癌症患者的群体药代动力学分析，其中包括73例轻度肾损伤患者和29例中度肾损伤，轻度和中度肾损伤对哌柏西利的药代动力学无影响。尚未在需要血液透析患者中研究哌柏西利的药代动力学。

亚裔人群：在日本健康志愿者中进行了一项药代动力学试验，与非亚裔受试者相比，日本受试者单次口服给药后的哌柏西利AUC_inf和C_max分别高出30%和35%。但在后续研究中，日本或亚裔乳腺癌患者接受多次给药后未观察到上述结果。基于亚裔和非亚裔人群的累积药代动力学、安全性和疗效数据分析，不需要基于亚裔人种进行剂量调整。

中国人群：研究A5481019（n=26）在既往未接受过任何针对晚期疾病的全身性抗癌治疗的ER阳性、HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌中国患者中评价哌柏西利与来曲唑联合治疗的PK特征。该研究中所观测到的中国患者哌柏西利的药代动力学特征与PALOMA-2和PALOMA-3研究中非中国患者的药代动力学特征一致。在A5481019研究中的中国患者的谷浓度与PALOMA-2研究中所观测到的谷浓度一致，不需要基于中国人群进行剂量调整。

3.夏天穿这件上衣好看又凉快，百元剁手超好搭！

Hey girls～

又到了美美展现身材的季节啦，每年夏天，除了烈日、清爽的西瓜和沁凉的冰饮之外，还有什么和我们相伴？没错，就是crop top短上衣！

之前介绍过的复古方领（不记得的宝宝点这里），其实就有很大部分是跟crop top交叉的。这件小上衣其实穿起来没什么难度，什么都能搭。但唯一需要注意的就是，要自信鸭～

Blackpink组合穿过多次，无论是作为打歌服，还是私服，crop top随处可见。短上衣+短裙裤的组合能极大的发挥她们的身材优势，很容易嗨翻全场～

图片：ins@blackpinkofficial

Jennie还穿过上杂志，也是宇宙无敌炒鸡好看了！

图片：ins@blackpinkofficial

日杂中这类look也很常见，绿与黄的色彩撞击力可见一斑。

图片：《NYLON》内页

回到90年代，港星们都是人手一件的～

图片：《精装追女仔》剧照

这样风格百变却又很好穿的crop top，我真想全部带回家呀～

出挑的V领款

作为一名梨形身材的人，无论穿什么衣服我都会优先考虑V领款，它的优点简直不要太多，拉长脖颈线条，视觉上更显清爽流畅，如果肩胛比例优秀，还能有天鹅颈既视感～

所以干净的蓝色V领，一定要pick，无需多余的装饰，就能足够出彩～

图片：ins@mintazia_shop

像这件蓝白印花V领crop top，搭配白色牛仔，随意慵懒中还带着点淡淡的法式倦意。

图片：ins@realisationpar

如果是与好朋友出街的日常，那就暗戳戳穿同款叭～不过这里的V型开口就比较大，适合平胸星人，能展现极美的锁骨。

图片：ins@luciacuesta_

如果足够drama，大V领灯笼袖也没在怕的，毕竟这类crop top显腰细一绝。

图片：ins@brittanyxavier

单品种草

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常规swag的T恤&圆领款

T恤和圆领款的短上衣其实非常常见，而且也很好穿，如果不想露腰那就搭配高腰裙or裤吧，搭简简单单就能穿出crop top的精髓。

比如这件T恤款配vans，穿的好看的秘诀就在那一点light pink上。

图片：ins@brandymelvilleusa

同样是T恤款crop top，配高腰牛仔和一顶红帽子就可以拍校园写真了，网球场就是绝佳地点。

图片：ins@levis_spain

最喜欢这件浅粉色的圆领crop top，随意的甩甩头发就超吸睛，是美少女的恣意日常了。

图片：ins@brandymelvilleusa

还有搭配草帽与缎面半裙的，轻轻松松就能穿出法式优雅～

图片：ins@stone_cold_fox

或者与三五好友一起圆领crop top+牛仔，这样出街也是超有默契的。

图片：ins@brandymelvilleusa

单品种草

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露出美肩的吊带款

对于上半身偏瘦，下半身偏胖的梨形身材来说，吊带款简直是扬长避短的最佳选择，下面只要简简单单的长裤修饰腿型，就能足够好看。而且不用担心过度露肤，因为有了严严实实的长裤作掩护，上半身就可以怎么清爽怎么来。

比如这件难穿系数为零的吊带格纹套装，搭配墨镜就超有型。

图片：ins@chiarascelsi

蕾丝吊带也是百搭随意的，无论做内搭还是直接穿，都能轻松出街～

图片：ins@freepeople

还有各类素色吊带与匡威的搭配，都需要有姓名。

图片：ins@lisaa.44

去音乐节的必杀技怎可少了柠檬黄吊带，配一顶格纹帽和斜挎包立刻化身蹦迪女孩。

图片：ins@brittanyxavier

动物纹也没在怕的，只要帽子有呼应就好。

图片：ins@brittanyxavier

单品种草

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显瘦锁骨的一字肩

这类型的crop top就非常建议直角肩的小仙女来一件了，像我有点轻微溜肩就需要去试穿才能买到合适的，但只要选对款式和颜色，上街简直没在怕的～本宝宝就是整条街最亮的仔！

比如像这件正红色的一字肩crop top，无论出去玩或者拍照都是妥妥的吸睛神器，回头率百分百。

图片：ins@brandymelvilleusa

Gigi这一身可真是绝了，橙黄色一字肩已经足够抢眼，再加上同色系的单鞋和水桶包，巧思无敌。仔细看的话其实她也有点溜肩，但衣服选的好就完全忽视了～

图片：dailymail.co.uk

白色一字肩再次出现，搭配马卡龙绿色半裙，像是咬了一口柔软的舒芙蕾，甜蜜从嘴中化开，荡起丝丝涟漪。这就是肩胛比例极为优秀的代表

图片：ins@staud.clothing

还有就是朋克养生女孩绝不能少的褶皱花边款，扎个丸子头更加活力满满！

图片：ins@luciacuesta

单品种草

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可drama可小清新的方领

方领其实之前说过很多次啦，但是放在croptop里面，它也是非常优秀的选手。如果手臂两侧有拜拜肉的话，就非常建议选择这种款式了，因为它两边都会有袖子可以遮挡一部分，甚至还有长袖款，驾驭起来就更容易了，但是要稍微注意一下可能会显胖的问题。

比如这件经典的黑色小方领，就是能挡住拜拜肉的类型，简单好看～

图片：ins@brandymelvilleusa

还有这种有设计感的方领crop top，搭配高腰牛仔裤和马丁鞋，即便是站在破房子前也超吸睛。

图片：ins@fameandpartners

这种纯白素色的方领crop top就不建议了，内衣外穿虽然纯净美好，但对身材的比例要求高，至少得没有赘肉才行。

图片：ins@fameandpartners

还有这种非常挑人的大开领crop top，如果是小蛮腰的话就大胆露出来吧～否则我们就欣赏一下别人的身材就好。

图片：ins@neginmirsalehi

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大胆改造衬衣、T恤

衣橱改造大概是我能想到的最节约的办法啦，相信大家的衣柜里一定都有不想再穿的T恤或者衬衫，觉得丢了可惜，但是放着又不穿，那就用来改造吧，说不能定还能变成一件新衣服！

比如这件衬衫，就是改造的极为优秀的例子。

图片：ins@brittanyxavier

大T恤直接裁掉一半，就是一件新衣服！！

图片：ins@brittanyxavier

Polo衫改良款的crop top，搭配柠檬汽水和牛仔热裤就超级夏天。

图片：ins@brandymelvilleusa

如果不想剪掉，那就系一个结，遮肉显瘦两不误。

图片：ins@storyluxe

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crop top其实穿起来非常随意的，真的是可盐可甜可御姐的那种，风格百变、造型多样，关键是自己喜欢什么风格喔～

大胆又时髦的套装

像我这种懒癌其实就超级喜欢套装，西服套装、小香风套装都是很省力但却能穿的好看的类型，还有这种套装crop top，只要肚子没有肉肉也是可以pick一下的。

刷ins的时候看到博主chiarascelsi就很喜欢这件波点的crop top套装，穿着它拍了好多照片，非常的法式小清新，超美der～

图片：ins@chiarascelsi

还有这种一白一紫的素色系穿起来效果也是很不错的，拍照非常上镜～

图片：ins@faithfullthebrand

crop top套装？其实同色系都非！常！好！穿！

图片：ins@fameandpartners

还有舒适自在的棉麻套装，配一个棕色小包包更显质感～我觉得穿这个去沙漠应该超有感觉，想起之前昊然弟弟拍的大片了，超cool～

图片：ins@faithfullthebrand

还是永不过时的波点系列，搭配贝雷帽是法国女人的最爱～我们也是可以学习的，但是夏天的话肯定超热，不推荐～

图片：ins@faithfullthebrand

crop top+长度各异的半裙

只要有一件crop top，之前买的格纹裙、牛仔裙、纱裙、素色裙、棉麻裙统统可以拿出来穿了，天天换风格！比如这件只要清爽露腰，超长半裙驾驭起来也是毫不费力～

图片：ins@palomawool

茶色半裙搭配一头温柔的金色卷发，好看与否好像也没有那么重要了。

图片：ins@luciazolea

印花半裙不好穿？试试粉色crop top就很出彩了～

图片：《NYLON》内页

还有不知道怎么穿的超大摆格纹半裙，与白色方领的组合也是毫无违和感。

图片：ins@fameandpartners

沉闷的牛仔半裙想要出挑好看，那就搭配复古红crop top吧，简简单单就能穿的很有气质～

图片：ins@brandymelvilleusa

打造大长腿look的裤装

终于讲到本命了，这是各类crop top的终极归属呀，搭配大长裤可以是tomboy也可以是甜酷女孩，就看你选择什么样的款了～比如这件缎面方领与黑色牛仔，确认过眼神，是不好惹的小仙女。

图片：ins@reginaanikiy

还有经典的蓝白组合，牛仔裤是恒久不过时的，再来一件俏皮的格纹短外套，层次感就愈加丰富了。

图片：byfar_official

非常喜欢这件黄色格纹长裤，v领+大下摆显瘦功力一绝，怎么穿都是可人儿。

图片：ins@gemi.shop

与牛仔的经典组合快要说腻了，但依旧是好看，挑选的秘诀在于牛仔的长度拖地，稍微阔腿一点更显腿长。

图片：ins@nicholeciotti

还有破洞牛仔，搭配丝绸质地的crop top，混合气质男女通杀。

图片：ins@sannevloet

好啦，这次的crop top就介绍到这里噜，肯定会有很多小仙女觉得自己不够瘦腰不细穿不出去，其实只要好好选真的能超级显瘦，或者去复习一下之前的遮小肚腩大法，二者结合起来挑选，一定能找到合适的！

所以，不用担心别人的目光，尽力去尝试就好～大家有其他想看的单品元素都可以评论区cue我哦，我们明天见～

编辑 丨Ciel 设计丨 框框

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可甜可酷的短上衣

想要一个在看鸭～

4.如何通过构建问题，帮助我们设计思考？

“如果我有一个小时来解决问题，我会花55分钟思考问题，花5分钟思考解决方案”

——艾伯特·爱因斯坦

辛向阳教授在“2020，解读全新设计思维”的讲座中，探讨了设计思维的一些问题，其中他提出：“设计思考的第一步不是‘发现问题’而是“构建问题”。因为问题不是在那等着我们去发现的，而是通过分析去建构一个问题（problem framing）。”这些内容引发了我的一些思考，本文我将探讨交互设计师在拿到prd文档后首先要开展的工作——如何通过构建问题来帮助我们的思考，并明确设计方向。

构建问题是设计思维中很重要的一个步骤，因为他会影响到你之后的设计过程。如果我们在没有思考清楚问题就草草的开始之后的设计工作，那么结果可能就是我们浪费了大量的时间去解决了一个错误的问题。

在解决问题之前首先要确定自己正在解决正确的问题

花时间构建问题是至关重要的，因为我们无法解决我们不了解的问题。在对问题进行构建的过程中，我们会对问题的背景和含义有更加深刻的了解。我们需要明确：我们是否正在解决正确的问题？我们是否了解问题的本质？我们是否了解问题的背景信息？

作为交互设计师，有时候我们无法参与到产品初期讨论的阶段。在拿到需求描述时，产品经理已经详细的写了需求背景和需求描述，但是这个时候先别着急开始着手设计。通过对需求问题进行剖析，明确上述的问题能够让我们更好的开展后续的设计工作。

用pov重构问题来帮助我们思考

在你对prd文档中的需求背景和目标了解清楚之后，我们将会从访谈或观察中洞察到一些关键信息，这个时候就是创建pov的时候了，通过描述一个特定场景下的观点（pov：point of view），将问题聚焦到一个特定用户的需求上，从而明确我们的设计挑战。

这种基于特定场景的描述对设计师来说有两大好处：一是对场景的描述可以帮助我们将产品经理提供的需求描述和数据目标转化为我们的设计思考中，让我们能够迅速将产品经理提供的文字描述与特定的用户场景关联起来。第二是在我们在交互设计过程中依赖于目标用户和行为分析，通过描述特定的场景和目标用户的行为，可以帮助我们理解用户对于新的设计可能作出的行为反应，从而让我们能够迅速开展以人为本的设计思考中。

如何创造pov描述

第1步：确定用户，需求和见解

Pov语句由三个关键部分组成：

• 用户：定义你的目标群体
• 需求：确定用户的基本需求/目标。
• 通过收集信息表达你的洞察：将收集到的信息综合成一个关键要点。

通过调研、访谈我们可以将需求目标的对象转化为一个具体的用户画像，从中明确他们的核心需求。其中洞察的内容是我们在调研过程中发现的关键要点，该语句也是我们解决问题的关键。

第2步：用户pov表述出来

将用户、需求、洞察这三个部分组合起来，变成一个明确的问题陈述，表述方式为：（用户）需要（用户的需要），因为（你洞察到的问题）。

（图片来自Teo Yu Siang，interaction design foundation）

例如需求目标为：通过优化激励机制提升用户留存率。

pov可以描述为：自律性不强的用户需要外部激励才能坚持每天学习，因为他们很容易放弃自己本来制定好的计划

大多数时候，在拿到prd需求的时候，我们很容易就跳入解决问题的过程中，没有对问题本身进行评估。通过pov的语句陈述，我们可以清晰的明确我们正在解决的问题，并帮助我们了解到问题的本质。

辛向阳教授提到：“在构建问题时，处于不同的立场，我们构建的问题是完全不同的。”问题框架微小的变化都有可能导致我们从不同角度的考虑去思考解决方案。因此，找到正确的方法解决问题取决于我们首先正确的定义了问题的框架。

通过构建问题框架，让我们对问题本身有了更深刻的理解，在设计开始之前就和产品对需求进行充分沟通，确保我们在解决问题时始终朝着一致的方向，这样也能大大提高我们的工作效率。

第3步：用HMW式提问帮助我们打开思维

在重构问题之后，我们要开始解决问题了。这个时候我们应该已经预想到一个或几个解决方法，或许在prd文档已经给出了方案。但这个时候不要立刻就将已经得到的想法当成最终的解决方案，重新审视问题，就像我们完全不了解它一样，从不同的角度去查看问题并思考解决方式，可以帮助我们找到更好的解决方案。

使用hmw（How might we?）的提问方式能够帮我们发散思维，这个提问方式的开头可以是“我们如何？”“我们可以怎样？”

在提出hmw时，问题可以非常广泛，后续可以延伸出一系列具体的解决方案，hmw可以有很多个，他的主要目的是扩大我们的思考范围，帮助我们产生新想法，让我们不受prd文档的局限。

结合前面的示例，我们的HMW问题可能是：

我们如何让低活用户觉得每天看公开课是一件很重要的事？

我们如何将完成学习任务变成一件有趣且容易坚持的事？

我们如何提升公开课对于低活用户的吸引力？

通过从不同的角度提出的hmw的问题将会打开我们的思维，激发我们思考出更加有创造力的解决方案。

总结

问题的框架决定了我们对于这个问题理解的角度以及解决方案的范围。而通过重构问题，能够让我们面对问题时刨根问底，了解我们要解决的问题，让我们明确设计目标，从而更好的开展的设计工作。

参考资料：

1.交互设计沉思录（Thoughts on interaction design)，Jon Kolko

2.如何界定设计挑战：如何界定设计挑战：利用【我们可以怎样-How Might We】提问方式，文章链接：http://www.woshipm.com/pd/3125760.html

3.Design Problem Statements – What They Are and How to Frame Them，JORDAN DEVOS，文章链接：https://www.toptal.com/designers/product-design/design-problem-statement

4.How To Frame A Problem To Find The Right Solution，Paloma Cantero-Gomez，文章链接：https://www.forbes.com/sites/palomacanterogomez/2019/04/10/how-to-frame-a-problem-to-find-the-right-solution/#57c9e9ef5993

本文由 @安 原创发布于人人都是产品经理，未经作者许可，禁止转载。

题图来自Unsplash，基于CC0协议。